Лекарственная устойчивость к туберкулезу
По инициативе ВОЗ с 1993 года туберкулез был объявлен национальным бедствием, а 24 марта стало ежегодным Всемирным днем борьбы с туберкулезом.
Терминология лекарственно-устойчивого туберкулеза.
Распространены 3 термина: ЛУТ, МЛУ-ТБ, ШЛУ-ТБ.
ЛУТ (лекарственно-устойчивый туберкулез) — туберкулез с устойчивостью высеянных микобактерий как минимум к 1 лекарственному препарату.
МЛУ-ТБ (множественная лекарственная устойчивость) — туберкулез с устойчивостью к 2 наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам (изониазиду и рифампицину). МЛУ имеют 32% впервые заболевших и 76% больных с рецидивом туберкулеза.
ШЛУ-ТБ (широкая лекарственная устойчивость) — туберкулез с МЛУ и дополнительной устойчивостью ко всемфторхинолонам и к 1 из 3 антибиотиков группы аминогликозидов (капреомицину, канамицину или амикацину).
Абсолютный ЛУТ — устойчивость ко всем применяемым препаратам. В Беларуси диагностируется почти у 50% пациентов с ШЛУ-ТБ.
Причины устойчивости микобактерий.
Появление устойчивости к антибактериальным препаратам — естественный биологический процесс, возможный благодаря мутации генов бактерий. В итоге мутантная бактерия выживает и дает начало новой колонии устойчивых бактерий. Также бактерии способны обмениваться генами.
Распространению устойчивых микобактерий способствовали:
дефекты лечения (перерывы, прием в неполной дозе, прием только 1 препарата и т.д.),
«почивание на лаврах» в 1970-80 гг., когда туберкулез в Беларуси считался почти побежденным, а фармакологи прекратили поиск новых противотуберкулезных средств. В 1990-х годах это привело к большим проблемам.
Особенности лечения туберкулеза.
Лечение чувствительного туберкулеза длится 6-8 месяцев, в первые 2 месяца назначается 4 препарата.
Лечение МЛУ-ТБ длится от 20 до 36 месяцев (2-3 года), а ШЛУ-ТБ — минимум 36 месяцев. В обоих случаях изначально назначается по 5-6 препаратов сразу. Для лечения такого туберкулеза фтизиатры снова используют лекарства, от которых по разным причинам отказались в прошлые десятилетия.
Каждый случай лекарственно-устойчивого туберкулеза рассматривается на консилиуме врачей. Обычно у таких больных много сопутствующих болезней.
Профилактика возникновения лекарственной устойчивости у пациентов с МЛУ-ТБ заключается в строгом контроле лечения на всех этапах (дома, амбулаторно, в стационаре). Лечение одного пациента с МЛУ стоит от 5 тысяч долларов. Помогает Глобальный фонд по борьбе со малярией, туберкулезом и СПИДом.
Абсолютный ЛУТ лечится альтернативными методами. Например, с помощью коллапсотерапии: в грудную полость вводится воздух, легкое сжимается, сдавливается, в патологическом очаге происходит заживление. Хирургическое лечение — удаление пораженной части легкого.
Распространенность туберкулеза в Беларуси
Беларусь входит в число 18 европейских стран, неблагополучных по туберкулезу. Здесь относительно высокая распространенность МЛУ-ТБ, но ситуация лучше, чем в России и на Украине. В последние годы заболеваемость и смертность от туберкулеза снижаются.
Диагностика туберкулеза.
жалуется на кашель дольше 3 недель,
лихорадку (повышенную температуру),
то нужно обязательно взять анализ мокроты на микобактерии туберкулеза.
Быстрое обнаружение и диагностика устойчивости микобактерий проводится в противотуберкулезных учреждениях с помощью молекулярно-генетических методов (ПЦР, LPA, GeneXpert) в течение нескольких часов. Раньше на это требовалось около 3 месяцев, т.к. микобактерии растут очень медленно. В перспективе экспресс-методы будут доступны и в лабораториях общелечебной сети.
Задача врачей широкого профиля — заподозрить туберкулез и выявить его на начальном этапе. Благодаря гранту Глобального фонда совместно со специалистами РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии проводится постоянное обучение врачей разного профиля.
Кто болеет туберкулезом.
В 2015 году в Беларуси заболело 3 тысячи 35 человек (в том числе 56 медработников, из них по Минской области 7 случаев).
Заболеть может любой. 80% больных — в трудоспособном возрасте, большинство — мужчины (это обусловлено частым употреблением алкоголя и курением). Особенно высок риск при ослаблении иммунитета, этому способствуют:
низкий уровень жизни,
тяжелые условия работы,
Риск возрастает также при сахарном диабете, ВИЧ-инфекции, приеме глюкортикоидов и цитостатиков.
Нужна ли вакцинация от туберкулеза?
Нужна из-за высокой распространенности туберкулеза. Вакцина живая, поэтому требуется точное соблюдение всех правил прививки. Вакцина защищает только от генерализованных (распространенных по организму) форм инфекции. В случае болезни привитый ребенок переболеет в более легкой форме.
Перспективы борьбы с ЛУТ
Разработаны качественно новые лекарства: бедаквелин,имипенем+циластатин,деламанид.
Создание более совершенных вакцин, создающих стойкий иммунитет.
Внелегочный туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «04» апреля 2019 года
Протокол №61
Название протокола: Внелегочный туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
Код(ы) МКБ-10:
| МКБ-10 | |
| Код | Название |
| A18 | Туберкулез других органов |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 г. (пересмотр 2019 г.)
Сокращения, используемые в протоколе:
БОИ-большие остаточные изменения;
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека;
ЖКТ- желудочно-кишечный тракт;
КСТ – костно-суставной туберкулез;
КТ – компьютерная томография;
КУБ – кислотоустойчивые бактерии;
МБТ – микобактерии туберкулеза;
МЛУ ТБ – туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью;
МРТ – магнитно-резонансная томография;
ОАК – общий анализ крови;
ПТП – противотуберкулезные препараты;
СОЭ – скорость оседания эритроцитов;
ТЛЧ – тест на лекарственную чувствительность;
УД – уровень доказательности;
GPP – рекомендованная лучшая практика
ИРЛ- Индивидуальный режим лечения
КРЛ- Краткосрочный режим лечения
Bdq – Бедаквилин
Dlm – Деламанид
Lzd – Линезолид
Cfz – Клофоземин
Imp/Cln – Имипенем/циластатин
Cm- капреомицин
Am- амикацин
Km- канамицин
Mfx-моксифлоксацин
Pto-протионамид
Cs-циклосерин
Z-приазинамид
E-этамбутол
H-изониазид
Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, хирурги, травматологи, нейрохирурги, невропатологи, урологи, гинекологи, окулисты, фтизиатры.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
(остаточные изменения после перенесенного туберкулеза):
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии
Жалобы:
общие:
Физикальное обследование.
общий осмотр [1, 3, 4, 6, 7]:
Лабораторные исследования [1, 3, 4]:
Консультации узких специалистов: по показаниям.
Диагностический алгоритм [1]: 
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований
| Признаки | Туберкулезный спондилит | Гемангиома тел позвонков | Метастатические опухоли | Гематогенный остеомиелит тел позвонков |
| Начало заболевания | Малосимптомное, постепенное развитие заболевания | Малосимптомное. | Малосимптомное. | Острое начало |
| Характерные данные анамнеза | Контакт с ТБ или остаточные изменения ТБ. | Не выявлены. | Не выявлены. | Перенесенные неспецифические заболевания, травмы. |
| Гемограмма СОЭ | Ускорение СОЭ. | Без изменений. | Анемия, лейкопения, ускорение СОЭ. | Лейкоцитоз, повышение СОЭ. |
| Температура | Нет или субфебрильная. | Нет. | Нет. | Гипертермия до 38-40°С. |
| Признаки на рентгенограмме и КТ | Деструкция тел двух смежных или более позвонков, снижение высоты тел позвонков, паравертебральные и эпидуральные абсцессы, остеопороз, значительное сужение межпозвоночного пространства. | Изменение костной структуры по типу «вздутия» тела позвонка. Обычно поражаются единичные позвонки (моноспондилит) без сужения межпозвонковой щели и без вовлечения паравертебральных мягких тканей. | Деструкция по типу «лизиса» тела одного или несколько не смежных тел позвонков, возможно с вовлечением паравертебральной или эпидуральной мягкой ткани. | Деструкция тела одного, двух или нескольких смежных позвонков. На фоне выраженного остеопороза отмечаются очаги или линии остеосклероза, паравертебральные и эпидуральные абсцессы. |
| Признаки | Туберкулез суставов. | Гнойные заболевания суставов. | Асептический некроз головки бедренной кости (Болезнь Пертеса). | Острый суставной ревматизм. |
| Анамнез | Возможный контакт с больными бактериовы- делителями, перенесенный туберкулез в прошлом. | Перенесенные неспецифические заболевания, травмы. | Контакт не установлен. | Перенесенные инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. |
| Начало заболевания | Малосимптомное. | Острое или подострое. | Малосимптомное | Чаще острое |
| Интоксикация | Умеренная. | выраженная, фебрильная или субфебрильная температура тела. | Нет. | Нет. |
| Объем поражения | В пределах одного сустава. | В пределах одного сустава. | Двустороннее поражение. | Несколько суставов. |
| Гемограмма, СОЭ | Ускорение СОЭ | Умеренный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ | Возможно без изменений. | Возможно без изменений. |
| Признаки на рентгенограмме и КТ | На фоне сужения суставной щели и локального остеопороза, часто встречается контактная деструкция головки бедра и крыши вертлужной впадины. | Исчезновение рентгеновской суставной щели, подхрящевой зоны головки бедра и вертлужной впадины, утолщение суставной сумки, смещение головки бедра вверх и наружу, остеопороз. В дальнейшем явления нарастают, особенно усиливаются явления остеопороза. | Суставная щель сохранена, контуры головки бедра сплющены. возможны склеротические изменения, признаки фрагментации головки бедра. | Сужение суставной щели, диффузное периартикулярное утолщение и уплотнение мягких тканей, кальцификаты. |
| Признаки | Абдоминальный туберкулез | Острый живот | Кишечная непроходимость |
| Начало заболевания | Медленно. | Острое. | Острое. |
| Характерные данные анамнеза | Лимфогенный, гематогенный или контактный, иногда развивается милиарный. | Наличие камней в желчном пузыре, дискинезия желчных путей и дуоденостаз, хронические заболевания поджелудочной железы и т.д. | Спаечный процесс, врожденные аномалии (фиксированный дивертикул Меккеля, аномалии поворота кишечной трубки), обильный прием пищи. |
| Симптомы лимфаденита | Бессимптомное течение, либо протекает по типу дискинезии кишечника с нарастанием симптомов туберкулёзной интоксикации, похудание, истощение, метеоризм, стойкая субфебрильная температура. | Боли в животе, рвота, кровотечение, шок, резкое повышение температуры тела. | Схваткообразные боли, довольно резкие, постоянно нарастающие, вначале в зоне кишечной непроходимости, не имеет постоянной локализации, затем по всему животу, переходит постоянные и тупые, в терминальную фазу практически исчезает. |
| Гемограмма, СОЭ | Умеренный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ. | Лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ. | Выраженный лейкоцитоз, ускорение СОЭ. |
| Диагностика | Лапароскопия с биопсией | Лапаротомия с биопсией. | Лапаротомия с биопсией |
| Гистология | Туберкулезное воспаление. | Не характерно. | Не характерно. |
| Бактериология | БК (+). | Отрицательный. | Отрицательный. |
| Признаки | Туберкулез почек | Неспецифический пиелонефрит | Опухоли почек | |||
| Начало заболевания | Малосимптомное. | Острое. | Малосимптомное. | |||
| Характерные данные анамнеза | Возможный контакт с больными бактериовы- делителями. | Мочекаменная болезнь, камневыделитель, частые простудные заболевании. | Отсутствует контакт с туберкулезными больными. | |||
| Симптомы | Боли в проекции почек, гематурия, возможно гипертония, болезненное мочеиспускание при сочетанном поражении мочеточника и мочевого пузыря, возникает субфебрильная температуры тела. | Острые или тупые боли в проекции почек, возможно недомогание, высокая температуры тела, иногда озноб. | Боли в проекции почек, гематурия, возможно гипертония, потеря веса. | |||
| Гемограмма, СОЭ | Ускорение СОЭ. | Умеренный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ. | Ускорение СОЭ. | |||
| УЗИ | Наличие полостей при кавернозных формах. | Отсутствие полостей. | Полости отсутствуют, отмечаются образования-плюс ткань. | |||
| КТ | Наличие полостей при кавернозных формах. | Отсутствие полостей. | Полости отсутствуют, отмечаются образования-плюс ткань. | |||
| Микроскопическое мочи на БК | Положительный. | Отрицательный. | Отрицательный. | |||
| Результат неспецифического лечения | Отрицательный. | Положительный. | Отрицательный. | |||
| Признаки | Туберкулез почек | Неспецифический пиелонефрит | Опухоли почек |
| Начало заболевания | Малосимптомное. | Острое. | Малосимптомное. |
| Характерные данные анамнеза | Возможный контакт с больными бактериовыделителями. | Мочекаменная болезнь, камневыделитель, частые простудные заболевания. | Отсутствует контакт с туберкулезными больными. |
| Симптомы | Боли в проекции почек гематурия,возможно гипертония, болезненное мочеиспускание при сочетанном поражении мочеточника и мочевого пузыря, возникает общая слабость, недомогание, повышение субфебрильная температуры тела. | Острые тупые боли в проекции почек, возможно недомогание, высокая температура тела, иногда озноб. | Боли в проекции почек, гематурия, возможно гипертония, потеря веса. |
| Гемограмма, СОЭ | Ускорение СОЭ. | Умеренный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ. | Ускорение СОЭ. |
| УЗИ | Наличие полостей при кавернозных формах. | Отсутствие полостей. | Полости отсутствуют, отмечаются образование-плюс ткань. |
| КТ | Наличие полостей при кавернозных формах. | Отсутствие полостей. | Полости отсутствуют, отмечаются образования плюс ткань. |
| Бактериоскопия на БК | Положительный. | Отрицательный. | Отрицательный. |
| Результат неспецифического лечения | Отрицательный. | Положительный. | Отрицательный. |
| Признаки | Туберкулез мочевого пузыря | Неспецифический цистит | Опухоли мочевого пузыря |
| Начало заболевания | Умеренные дизурические признаки. | Острые дизурические признаки. | Малосимптомное. |
| Характерные данные анамнеза | Возможный контакт с больными бактериовы- делителями. | Камневыделитель, частые простудные заболевания. | Отсутствует контакт с туберкулезными больными. |
| Симптомы | Боли в проекции мочевого пузыря гематурия, болезненное мочеиспускание. | Острые или тупые боли в проекции мочевого пузыря и почек, возможно недомогание. | Боли в проекции почек, гематурия, возможно гипертония, потеря веса. |
| Гемограмма, СОЭ | Ускорение СОЭ. | Умеренный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ. | Ускорение СОЭ. |
| УЗИ | Уменьшение обьема мочевого пузыря, уплотнение стенки мочевого пузыря. | Обьем мочевого пузыря не меняется. | Деформация мочевого пузыря, наличие образования-плюс ткань. |
| Бактериоскопия мочи на БК | Положительный. | Отрицательный. | Отрицательный. |
| Результат неспецифического лечения | Отрицательный. | Положительный. | Отрицательный. |
| Клинические особенности | Туберкулезные увеиты | Герпетические увеиты | ||
| В анамнезе связь с инфекционным заболеванием | Редко. | Часто. | ||
| Чувствительность роговицы | Сохранена. | Снижена. | ||
| Характер преципитатов | Крупные «сальные», треугольной формы в нижнем сегменте. | Крупные «сальные» преципитаты полиморфные в центральной части. | ||
| Хориоретинальные очаги | Изолированные, округлые с выраженной пигментацией. | Различной формы, сливного характера и слабой пигментацией. | ||
| Результаты туберкулиновых проб | Положительный. | Отрицательный. | ||
| Клинические особенности | Хориоретинопатия | Туберкулезные хориоретиниты | ||
| Преимущественное поражение | Двустороннее. | Одностороннее. | ||
| Особенности очагов | Сливные, ландкартообразные, перипапилярные. | Изолированные, округлые, макулярные и парамакулярные. | ||
| Эффективность пробного лечения | Отсутствие терапевтического эффекта. | Терапевтический эффект. | ||
| Результаты туберкулиновых проб | Отрицательный. | Положительный. | ||
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Клофазимин ( Clofazimine) |
| Амикацин (Amikacin) |
| Амоксициллин (Amoxicillin) |
| Имипенем (Imipenem) |
| Канамицин (Kanamycin) |
| Капреомицин (Capreomycin) |
| Клавулановая кислота (Clavulanic acid) |
| Левофлоксацин (Levofloxacin) |
| Линезолид (Linezolid) |
| Меропенем (Meropenem) |
| Моксифлоксацин (Moxifloxacin) |
| Пара-аминосалициловая кислота (Para-aminosalicylic acid) |
| Пиразинамид (Pyrazinamide) |
| Протионамид (Prothionamide) |
| Циклосерин (Cycloserine) |
| Циластатин (Cilastatin) |
| Этамбутол (Ethambutol) |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Немедикаментозное лечение: нет.
Таблица. Построение схемы ИРЛ
| Шаги построения схемы ИРЛ | |
| 1 | Обязательное включение в режим лечения следующих трех препаратов (за исключением случаев, когда они не могут быть использованы) из группы А: фторхинолоны, бедаквилин и линезолид |
| 2 | Включение в схему клофазимина и циклосерина |
| 3 | Включение для формирования полного режима лечения и, в тех случаях, когда вышеуказанные препараты не могут быть использованы следующих препаратов: — этамбутол — деламанид — пиразинамид — имипенем-циластатин с амоксициллин-клавулановойкислотой (меропенем) — иньекционные ПТП — протионамид -ПАСК |
| Лекарственная группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения |
| Пиразинамид | Пиразинамид | внутрь |
| Этамбутол | Этамбутол | внутрь |
| Фторхинолоны | Левофлоксацин | внутрь |
| Фторхинолоны | Моксифлокса цин | внутрь |
| Аминогликозиды | Канамицин | парентерально |
| Аминогликозиды | Амикацин | парентерально |
| Аминогликозиды | Капреомицин | парентерально |
| Тиоамиды | Протионамид | внутрь |
| Другие группы | Циклосерин | внутрь |
| Другие группы | Парааминосали циловая кислота | внутрь |
| диарилхинолины | Бедаквилин | внутрь |
| Деламанид | Деламанид | внутрь |
| Другие группы | Клофазимин | внутрь |
| Линезолид | Линезолид | внутрь |
| Амоксициллин в комбинации с ингибитором бета-лактамазы | Амоксициллин/ клавулановая кислота (только при назначении имипенема) | внутрь |
| Имипенем/ Циластатин | Имипенем/ Циластатин | парентерально |
| Карбапенемы | Меропенем | парентерально |
Хирургическое вмешательство: нет.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Всем пациентам которые получают специфическое лечение оформляется карта наблюдения туберкулезного больного- форма ТБ01 в которой указывается отметки о приеме ПТП, результаты бактериологических, рентгенологических исследовании.
Немедикаментозное лечение:
Режим I, II, III.
Диета – стол №11 (питание пациентов с ШЛУ ТБ осуществляется 5 раз в сутки и его калорийность должна составлять не менее 6 тыс. ккал).
Таблица- 5. Шаги построения схемы ИРЛ
| 1 | Обязательное включение в режим лечения следующих трех препаратов (за исключением случаев, когда они не могут быть использованы) из группы А: фторхинолоны, бедаквилини линезолид |
| 2 | Включение в схему клофазимина и циклосерина |
| 3 | Включение для формирования полного режима лечения и, в тех случаях, когда вышеуказанные препараты не могут быть использованы следующих препаратов: — этамбутол — деламанид — пиразинамид — имипенем-циластатин с амоксициллин-клавулановойкислотой (меропенем) — иньекционные ПТП — протионамид -ПАСК |
| Лекарственная группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
| Пиразинамид | Пиразинамид | внутрь | B |
| Этамбутол | Этамбутол | внутрь | B |
| Фторхинолоны | Левофлоксацин | внутрь | B |
| Фторхинолоны | Моксифлокса цин | внутрь | B |
| Аминогликозиды | Канамицин | парентерально | B |
| Аминогликозиды | Амикацин | парентерально | B |
| Аминогликозиды | Капреомицин | парентерально | B |
| Тиоамиды | Протионамид | внутрь | B |
| Другие группы | Циклосерин | внутрь | B |
| Другие группы | Парааминосали циловая кислота | внутрь | B |
| диарилхинолины | Бедаквилин | внутрь | B |
| Деламанид | Деламанид | внутрь | B |
| Другие группы | Клофазимин | внутрь | B |
| Линезолид | Линезолид | внутрь | B |
| Амоксициллин в комбинации с ингибитором бета-лактамазы | Амоксициллин/ клавулановая кислота (только при назначении имипенема) | внутрь | С |
| Имипенем/ Циластатин | Имипенем/ Циластатин | парентерально | С |
| Карбапенемы | Меропенем | парентерально | С |
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для плановой госпитализации [1, 2, 5]:
Показания для экстренной госпитализации: не проводится
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
