Эликвис передозировка что делать
Памятка для пациента, принимающего дабигатран
Sarah A. Spinler, Vincent J. Willey (Department of Pharmacy Practice and Pharmacy Administration, Philadelphia College of Pharmacy, University of the Sciences in Philadelphia, Philadelphia, PA) с поправками для российских пациентов.
Дабигатрана этексилат – препарат, назначаемый врачом с целью профилактики образования тромба. Этот препарат известен под торговым названием Прадакса (в Японии- Prazaxa, в Канаде – Pradax). Несмотря на то, что свертывание крови (коагуляция) с образованием тромба является нормальным процессом в организме, необходимым для остановки кровотечения, в некоторых ситуациях это может быть опасно. Дабигатран по механизму действия является противосвертывающим препаратом (антикоагулянтом). Другим примером антикоагулянта является варфарин.
Как работает дабигатран?
Свертывание крови с образованием тромба в сосуде – очень сложный многоступенчатый процесс. На каждом этапе принимают участие и вновь образуются вещества, который называются факторами свертывания. Один из финальных этапов образования тромба происходит с участием фактора свертывания, который называется тромбин. Дабигатран блокирует действие тромбина, тем самым прекращая образование тромба.
Советы по использованию дабигатрана
В нашей стране разрешено применение дабигатрана с целью профилактики инсульта и иных опасных тромботических осложнений у пациентов с так называемой «неклапанной» мерцательной аритмией, а также для профилактики венозных тромбоэмболий после эндопротезирования крупных суставов. Он доступен в капсулах в дозе 75мг, 110 мг и 150 мг (см. рисунок 1).
Рисунок 1. А. Капсулы дабигатрана 75 мг. В. Капсулы дабигатрана 150 мг. C. Капсулы дабигатрана 110 мг. D. Упаковка дабигатрана 75 мг. Е. Упаковка дабигатрана 110 мг. G. Упаковка дабигатрана 150 мг.
Врач может назначить дабигатран в дозе 110 мг 2 раза в день или 150 мг 2 раза в день в зависимости от ряда обстоятельств. Капсулы дабигатрана могут быть приняты как во время еды, так и вне связи с едой. Их следует проглатывать целиком. Капсулы не следует ломать или жевать, пеллеты, содержащиеся внутри капсулы, не следует высыпать в еду или питье.
Дабигатран следует принимать в соответствии с предписаниями врача. Нельзя отменять этот препарат самостоятельно без предварительного обсуждения с врачом, поскольку это может привести к повышению риска инсульта. Если вы пропустили 1 прием препарата, следует принять лекарство, как только вы вспомнили о нем. Однако если до следующего приема препарата осталось менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Нельзя принимать двойную дозу дабигатрана одновременно.
Лекарство должно продаваться и затем храниться в оригинальной упаковке (бутылочки или блистеры с индивидуальной упаковкой каждой дозы), поскольку препарат чувствителен к влажности. Дабигатран следует хранить при комнатной температуре; нельзя пересыпать его в другие контейнеры (коробки или органайзеры для таблеток). После вскрытия упаковки (бутылочки) следует принять препарат в течение 60 дней, либо выбросить его (к коробкам с блистерами это не относится).
Различия между варфарином и дабигатраном
Несмотря на то, что оба эти препарата являются антикоагулянтами, между ними существуют большие различия. Дабигатран может быть использован только у пациентов с неклапанной мерцательной аритмией, а также для профилактики венозных тромбоэмболий после эндопротезирования крупных суставов, тогда как варфарин может быть назначен и при других тромботических состояниях – при наличии тромба в венах нижних конечностях или артериях легких, после обострения ишемической болезни сердца.
Прием варфарина предполагает регулярный (как минимум, 1 раз в месяц) лабораторный контроль с определением такого показателя, как протромбиновое время (чаще всего представляется в виде такого показателя, как международное нормализованное отношение, МНО). Врач подбирает дозу варфарина, ориентируясь на значение МНО. Поскольку дабигатран назначается в фиксированной дозе и его прием приводит к одинаковому эффекту, определение МНО не требуется. Доза дабигатрана зависит от функции почек, поэтому периодически все же может возникать необходимость в некоторых лабораторных тестах.
Варфарин взаимодействует с большим количеством других лекарственных препаратов, которые могут увеличивать или уменьшать его эффективность. Кроме того, изменения в диете (в частности, потребление разного количества продуктов, содержащих витамин К), может влиять на колебания МНО. Поэтому в случае приема варфарина крайне важно сообщать своему врачу, какие еще медикаменты вам назначены. Дабигатран взаимодействует с меньшим количеством лекарственных препаратов, однако все равно следует предупреждать своего врача обо всей сопутствующей терапии.
Противосвертывающее действие варфарина может быть прервано приемом витамина К (в виде таблеток или внутривенно), что может быть важно в случае высокого риска кровотечения или уже случившегося кровотечения. В настоящее время нет препарата, блокирующего действие дабигатрана. Однако дабигатран действует значительно короче (чаще всего выводится за 24 часа), чем варфарин (для его выведения может потребоваться несколько дней).
Клиническое испытание, в котором сравнивались эффективность и безопасность дабигатрана и варфарина, показало, что дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в день на 34% эффективнее варфарина снижает риск инсульта при одинаковой частоте серьезных кровотечений. У пациентов, принимающих дабигатран 150 мг 2 раза в сутки, чаще в сравнении с пациентами на варфарине возникают разнообразные желудочные расстройства. Пациенты, принимающие дабигатран, чаще прекращают лечение по сравнению с принимающими варфарин.
Переход с дабигатрана на варфарин (и наоборот)
Если вы с вашим врачом примите решение о целесообразности перехода с одного антикоагулянта на другой, крайне важно точно выполнять инструкции врача. Если вы переходите с варфарина на дабигатран, ваш врач порекомендует вам прекратить прием варфарина, контролировать уровень МНО и начать прием дабигатрана при определенном значении МНО. Если вы переходите с дабигатрана на варфарин, врач порекомендует вам начать прием варфарина за 2-3 дня до прекращения дабигатрана (в зависимости от функции почек).
Побочные эффекты
Основной эффект, ассоциирующийся с приемом дабигатрана – кровотечение. Риск кровотечения выше в том случае, если вы ранее уже перенесли кровотечение, ваш возраст больше 75 лет, у вас имеются заболевания почек, вы страдаете язвой желудка или другими заболеваниями желудка и кишки, предрасполагающие к кровотечению, а также если вы принимаете другие медикаменты, повышающие риск кровотечения (таблица 1). Однако прежде чем отменять один из этих препаратов, следует посоветоваться с врачом. Необходимо незамедлительно сообщать своему врачу о любом необычном кровотечении (включая кровоточивость десен, носовое кровотечение, усиленное менструальное кровотечение, окрашивание мочи в розовый или красный цвет, стула – в красный или черный цвет, синяки, кровохарканье или рвоту с примесью крови). Необходимо сообщать также о выраженной длительной головной боли и головокружении.
Таблица 1. Наиболее распространенные лекарственные препараты, повышающие риск кровотечений.
Наиболее распространенные побочные эффекты связаны с желудочными расстройствами, такими как диспепсия (нарушение пищеварения в желудке, которое может проявляться чувством тяжести, отрыжкой, тошнотой) и боль в желудке.
В какой ситуации необходимо позвонить своему врачу?
Вы должны связаться со своим лечащим врачом или каким-либо еще образом немедленно обратиться за медицинской помощью в следующих ситуациях, связанных с кровотечениями:
— неожиданное или непрекращающееся кровотечение
— кровохарканье или рвота с примесью крови
— красный или черный стул
— выраженная постоянная головная боль, головокружение или слабость
— падение или травма головы
Дабигатран и ваш образ жизни
Учитывая, что дабигатран является антикоагулянтом, и его прием связан с повышенным риском кровотечений, следует быть осторожным во время любых занятий, которые могут привести к травме. Прекращение приема дабигатрана или пропуск дозы повышает риск инсульта. В таблице 2 перечислены важные аспекты того, как следует себя вести в отношении дабигатрана.
Таблица 2. Основные правила приема дабигатрана.
Беременность
По данным исследований на животных, дабигатран не повреждает плод, однако на беременных женщинах клинических испытаний не проводилось. В случае подтверждения беременности женщина должна немедленно связаться с врачом, чтобы обсудить потенциальную пользу или вред от продолжения приема дабигатрана.
Хирургические вмешательства, стоматологические процедуры и прочие медицинские манипуляции.
Необходимо сообщить врачу о том, что вы принимаете дабигатран в случае планирующейся операции, стоматологической процедуры или иного вмешательства, которое может быть связано с повышением риска кровотечения. Возможно, потребуется временно прервать прием дабигатрана.
Где можно получить дополнительную информацию
Внимательно читайте инструкции по применению, вложенные в упаковки препарата. Читайте инструкции каждый раз, как вскрываете новую упаковку – там может содержаться новая информация. Задайте интересующие вас вопросы своему врачу. Запишите вопросы заранее, готовясь к визиту.
По материалам:
S. A. Spinler, V. J. Willey. A Patient’s Guide to Taking Dabigatran Etexilate. Circulation. 2011;124:e209-e211.
Перевод: н.с. отдела клинических проблем атеротромбоза НМИЦ Кардиологии Шахматова О.О.
НАЦИОНАЛЬНОЕ ОБЩЕСТВО ПО АТЕРОТРОМБОЗУ WWW.NOAT.RU | |||
105082, Москва, а/я 8 | email: info@noat.ru | ||
© 1997—2017 «НОАТ». Все права защищены. Создание сайта: Ай Ти Легион |
Уважаемый посетитель NOAT.RU!
Настоящий раздел предназначен исключительно для лиц, имеющих среднее и высшее медицинское образование, а также студентов медицинских ВУЗов.
Никакие из опубликованных материалов не могут служить заменой медицинскому осмотру и не должны быть использованы как руководство к лечению. Только врач, который имеет личный контакт с пациентом, знаком с его историей болезни и наблюдает за состоянием его здоровья, может рекомендовать тот или иной метод лечения. Информация на данном сайте или другие предоставляемые им услуги не могут служить основанием для диагностики или лечения без соответствующего участия врача.
Ни при каких обстоятельствах администрация, составители, консультанты и правообладатели сайта не могут быть ответственны за любой непрямой, случайный или косвенный вред, причиненный здоровью и жизни, а также материальный ущерб или утерю прибыли, наступившую в результате любого использования или доступа или невозможности использования или получения доступа к ресурсу NOAT.RU или его содержимому.
Администрация NOAT.RU не несет ответственности за содержание баннеров и информационных материалов третьих лиц.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом, фельдшером или студентом медицинского ВУЗа.
Чем опасна вакцинация от коронавируса
Что известно о COVID-19?
Это РНК-содержащий вирус животного происхождения, относящийся к группе коронавирусов. Согласно данным ВОЗ, он передается от заболевшего человека через мелкие капли, которые выделяются при чихании и кашле из носа и рта. С момента заражения до появления первых симптомов проходит от 1 до 14 дней (в среднем – 7). Носитель вируса еще не знает о своей болезни, но в плане заражения уже представляет опасность для окружающих. По информации коронавирусной эпидемиологии, COVID-19 в 2-3 раза заразнее гриппа, но в 2-3 раза менее заразен, чем корь.
При легком течении болезни ее симптомы сходны с ОРВИ и заканчиваются выздоровлением через 14 дней без каких-либо дальнейших последствий. В тяжелых случаях COVID продолжается до 8 недель. Даже при отсутствии выраженных признаков заболевания у переболевших формируется иммунитет. Но учитывая, пусть и нечастые случаи повторного заражения, сохраняется он не слишком долго. Гораздо большим эффектом обладает вакцина.
Как действует вакцина?
Сегодня в мире используется несколько иммунопрепаратов, разработанных специалистами разных стран и прошедших необходимые клинические испытания. Все они предназначены для формирования иммунитета к возбудителю. После их введения иммунная система:
У человека, прошедшего вакцинацию, формируется стойкий иммунитет к COVID.
Опасна ли вакцинация?
Каждый человек реагирует на иммунопрепарат индивидуально. Поэтому даже самая качественная вакцина может вызвать побочные эффекты. Их появление на непродолжительное время – единственная опасность.
Чем опасна вакцинация от коронавируса:
Эти неприятные симптомы исчезают в течение нескольких дней.
Тяжелые состояния после введения иммунопрепарата могут развиваться у людей, имеющих противопоказания. Нельзя проводить вакцинацию, если наблюдаются:
При этих патологиях прививка может спровоцировать обострение.
Также противопоказанием является возраст (младше 18 и старше 65 лет), беременность, недавно перенесенная тяжелая форма коронавирусной инфекции. У переболевших людей в первое время после выздоровления отмечается высокий уровень антител, а вакцина повысит его еще больше. Последствия могут проявиться бурной иммунной реакцией в форме цитокинового шторма.
Как уменьшить негативные проявления?
Снизить развитие побочных явлений поможет соблюдение всех рекомендаций врача. Чтобы уменьшить риск развития негативных симптомов после вакцинации, нужно:
При отсутствии противопоказаний и соблюдении всех требований, риск побочных эффектов сводится к минимуму.
После прививки от коронавируса врачи советуют соблюдать щадящий режим и выпивать не менее 1,5 литров жидкости в день. При повышении температуры рекомендуется принять жаропонижающее средство. Если слабость не проходит в течение нескольких дней, появились аллергические реакции, нужно немедленно обратиться к доктору.
Когда будет массовая вакцинация?
Массовая вакцинация в США, Канаде и европейских странах началась еще в декабре прошлого года. В это же время стартовала она и в России. Но на начальном этапе мероприятие проводилось только для определенной категории лиц – молодых людей и тех, кто по роду своей профессиональной деятельности не может ограничить число контактов. Сегодня привиться от ковида можно в любом регионе страны.
Как жить с мерцательной аритмией
Мерцательная аритмия (МА) – самое распространённое нарушение ритма. Регистрируется повсеместно и встречается практически во всех возрастных группах, но частота ее возникновения увеличивается с каждым десятилетием жизни.
При своевременном обращении к врачу, правильно подобранном лечении и выполнении пациентом всех назначений доктора прогноз при данном заболевании достаточно благоприятный и качество жизни больного значительно не страдает.
Это касается пациентов всех возрастных групп, в том числе и пожилых.
В норме в сердце человека есть проводящая система. Она подобна электрической проводке и ее функция – из синусового узла, расположенного в левом предсердии, проводить импульсы на мышцу сердца, благодаря чему оно сокращается. При мерцательной аритмии функцию одного «источника питания» (синусового узла) берут на себя множественные аритмические очаги в предсердии и сердце сокращается хаотично. Именно поэтому эту аритмию еще называют delirium cordis (бред сердца).
Как и любое заболевание, МА имеет свои особенности течения. Начинается она, как правило, с внезапно развившегося эпизода (пароксизма), который может завершиться так же внезапно, как и начался.
Дальнейшее течение этого заболевания абсолютно непредсказуемо. После первого пароксизма нередко эта аритмия «затихает» на долгие годы, а потом может появиться в самый неожиданный момент. Или, наоборот, после первого эпизода срывы ритма становятся все чаще. И, как правило, при учащении, удлинении пароксизмов МА она постепенно переходит в постоянную форму, то есть поселяется в сердце пациента уже навсегда.
В ряде случаев, когда пароксизмы повторяются достаточно часто и изнуряют больного, переход аритмии в постоянную форму приносит ему облегчение, потому что каждый эпизод срыва и восстановления ритма сердца «раскачивает» его и приводит к осложнениям.
Мерцательную аритмию принято подразделять на следующие формы:
1.По механизмам развития;
A. фибриляция предсердий
Б. трепетание предсердий:
Основными причинами развития МА являются:
5.инфекции (ОРВИ, грипп, сепсис)
7.нарушение режима труда и отдыха (работа без выходных и отпусков, частые командировки)
8.обострение любой сопутствующей патологии
9.онкологические заболевания, особенно после курсов лучевой и химиотерапии
МА может быть выявлена при регистрации электрокардиограммы, при измерении артериального давления (мигает значок «аритмия» на экране тонометра), либо сам пациент ощущает непривычное для него сердцебиение.
В случае обнаружения МА пациент должен незамедлительно обратиться к аритмологу, либо кардиологу. Ему будет предложено амбулаторное обследование или, при необходимости, госпитализация.
Оптимальным считается срок обращения за медицинской помощью в течение 48 часов с момента развития МА, так как в этом случае можно максимально быстро, эффективно и безопасно восстановить ритм.
В последнем случае искусственное восстановление синусового ритма с помощью лекарств называют медикаментозной кардиоверсией. В случае, когда ритм сердца восстанавливают с помощью электрического тока (дефибриллятором), говорят об электрической кардиоверсии
Так или иначе, любая форма этого заболевания нуждается в лечении. Мировым кардиологическим сообществом давно разработана стратегия ведения таких пациентов и обозначены основные цели лечения больных с мерцательной аритмией.
К ним относятся:
1. Контроль ритма /контроль частоты пульса
Если же нарушение ритма беспокоит более чем один-два раза в год, необходим постоянный прием антиаритмичеких средств.
Тактика по активному восстановлению и удержанию нормального (синусового) ритма с помощью ААП называется тактикой контроля ритма. Она предпочтительна у тех пациентов с пароксизмальной, перманентной и персистирующей формами заболевания, кто ведет активный образ жизни и не имеет солидной сопутствующей патологии.
При достаточно частых, затяжных эпизодах МА постоянная плановая антиаритмическая терапия также обязательна. Нередко учащение пароксизмов – это естественное течение заболевания. Но в ряде случаев эта форма МА обусловлена неправильным лечением, когда пациент принимает лекарства в недостаточной дозе, либо не лечится вовсе. Именно врач –аритмолг призван подобрать ту схему лечения, которая поможет пациенту справиться с болезнью. При ее неуспешности пациенту может быть рекомендована консультация кардиохирурга – аритмолога на предмет хирургического лечения МА.
В случае перехода этой аритмии в постоянную форму, активное восстановление ритма не показано в силу неэффективности. Под воздействием длительно существующей аритмии меняются структура и функция сердца и оно «привыкает» жить с аритмией. И «отучить» его от нее уже невозможно. У таких пациентов применяется тактика контроля пульса, то есть с помощью лекарственных средств достигается частота сердечных сокращений, комфортная для пациента. Но активных попыток восстановления ритма уже не делается.
В качестве антиаритмических средств на сегодняшний день используются:
профилактика инсульта и тромбоэмболий
При МА нет единого, скоординированного выброса крови сердцем, часть крови застаивается в его камерах и, в виде тромбов, может поступать в сосуды. Чаще всего страдают сосуды головного мозга и развивается инсульт.
Во время приема этих препаратов пациент должен следить за наличием кровотечений и раз в квартал контролировать общий анализ крови и креатинин. (при приеме ривароксабана, дабигатрана и апиксабана)., либо не реже раза в месяц исследовать МНО (международное нормализованное отношение) при приеме варфарина. Это необходимо для того, чтобы правильно рассчитать дозу препарата и следить за его безопасностью.
Ацетилсалициловая кислота (аспирин, кардиомагнил, тромбоасс) для профилактики тромбоэмболий рутинно не используется, так как степень защиты от венозного тромбоза при ее применении составляет всего 25%.
профилактика развития сердечной недостаточности
Сердечная недостаточность (СН) – осложнение многих заболеваний сердца, в том числе и МА. Это состояние обусловлено отсутствием полноценной насосной функции сердца, вследствие чего жидкая часть крови застаивается в тканях и органах, что проявляется одышкой и отёками.
С целью профилактики и лечения СН применяются ингибиторы АПФ (эналаприл, лизиноприл, периндоприл и др.), верошпирон(эплеренон), мочегонные (торасемид, фуросемид, гипотиазид).
3.Хирургическое лечение применяется в случае отсутствия эффекта от медикаментозных средств и проводится в специализированных кардиохирургических клиниках.
Виды хирургического лечения МА:
Хирургия аритмий вообще и МА в частности – это «последний патрон», применяемый при неуспешности медикаментозной терапии.
После хирургического лечения с целью профилактики рецидивов аритмии пациентам назначается плановая антиаритмическая терапия.
Таким образом, лечение мерцательной аритмии – это образ жизни, подразумевающий «работу над собой» пациента. И в этом ему помогает врач-аритмолог.
Важно понимать, что подбор антиаритмической терапии занимает определенное время, требует повторных осмотров врача и ряда исследований в динамике ( общеклинические анализы, исследование уровня гормонов щитовидной железы, УЗИ сердца и холтеровское мониторирование ЭКГ, регистрацию электрокардиограммы) и к этом следует отнестись с пониманием. В ряде случаев требуется замена одного лекарственного препарата на другой.
Жизнь с мерцательной аритмией – процесс непростой и очень важно, чтобы пациент чувствовал поддержку и помощь доктора. Мы рады помочь Вам в этом и готовы предложить программы диспансерного наблюдения кардиолога, аритмолога и кардиохирурга в нашей клинике.
Восстановление обоняния после коронавирусной инфекции (Лебедева Л.В.)
Почему происходит изменение обоняния и вкуса после ковида?
Врачи часто сталкиваются с заболеваниями, при которых пациент не различает запахи. Вот некоторые примеры.
Возможно ли вернуть обоняние и вкус?
Параллельно снижению обоняния происходит нарушение вкусового восприятия. Это логичный процесс. Улавливаемый человеком аромат блюд усиливает вкус, делает его более насыщенным. Когда человек не воспринимает запаха еды, он не может полноценно оценить её вкуса. При восстановлении обонятельной чувствительности возвращается вкусовое восприятие.
Способность различать запахи и вкус можно вернуть. Сделать это тем проще, чем раньше начать лечение. Похоже на ситуацию с инсультом. После сосудистой катастрофы в головном мозге нужно как можно быстрее оказать человеку помощь, приступить к восстановлению двигательной активности в самые ранние сроки.
При коронавирусной инфекции так же – чем быстрее начата реабилитация, тем лучше прогноз. Обонятельные нейроны обладают способностью к восстановлению, обновляясь примерно раз в 40 дней. Для того, чтобы они быстрее заработали, ими нужно активно заниматься.
Почему не все переболевшие коронавирусной инфекцией теряют обоняние?
Аносмия обычно развивается на 4–6 день заболевания. На 10–14 день большинство людей выздоравливают и способность различать ароматы возвращается. Но у некоторых дефект остаётся. Нужно понимать, любое заболевание не может протекать одинаково у разных людей. Нет двух идентичных организмов, соответственно, и болезни будут протекать по-разному.
Что необходимо делать, чтобы вернуть обоняние?
Раздражать рецепторы и восстанавливать цепочку проводящего пути. Заставлять нервные клетки работать, вспоминать свои функции. Для этого хорошо подходят кофе, мелисса, мята, чеснок. Применяется ароматерапия с помощью эфирных масел: гвоздики, цитрусовых, эвкалипта. Вдыхать ароматы надо 5–6 раз в день. При отёке слизистой оболочки помогут орошения полости носа солевыми растворами. Разрешается использовать специальные спреи, даже гормональные. Их должен назначить врач оториноларинголог, потому что есть противопоказания.
Невролог может прописать препараты, улучшающие трофику нервной ткани, в том числе и обонятельных рецепторов, а также порекомендовать рефлексотерапию.
Рефлексотерапия. Что это? Как можно с её помощью вернуть обоняние?
Рефлексотерапию медики относят к физиотерапии. Она улучшает кровоснабжение, иннервацию, лимфоотток, способствует улучшению самочувствия. При помощи рефлексотерапии можно вернуть обоняние. Это не новый метод лечения, он использовался и раньше. Рефлексотерапия хорошо помогает в лечении аллергических ринитов и даже инфекционных.
Иглорефлексотерапия – постановка игл, может сочетаться с прижиганием. Внутренние органы на поверхности кожи имеют свои проекции, которые называются чудесными меридианами. Врач воздействует на биологически активные точки определённой зоны, вследствие чего происходит улучшение микроциркуляции, лимфотока, устранение отёка, улучшение обоняния. Восстанавливая циркуляцию энергии по древнему китайскому учению, мы восстанавливаем здоровье.
ВИДЕО с участием врача-невролога Лебедевой Л.В.
Сюжет с участием нашего врача-невролога, рефлексотерапевта Лебедевой Людмилы Васильевны на телеканале НТВ в программе Новости, рубрике «Специальный репортаж» от 27.09.21
Жизнь без вкуса и запаха: как справиться с последствиями COVID-19 (Видео)
Для пациентов, столкнувшихся с такой проблемой, как коронавирусная инфекция (covid-19) специально разработаны программы постковидной диагностики и реабилитации: ПОСТКОВИДНЫЙ СИНДРОМ и ПОСТКОВИДНЫЙ СКРИНИНГ.